每經(jīng)記者｜林姿辰    每經(jīng)編輯｜魏官紅    

首個“頭對頭”打敗司美格魯肽的國產(chǎn)減重藥出現(xiàn)了。

10月27日，信達(dá)生物（01801.HK）宣布，其自主研發(fā)的GCG/GLP-1（胰高血糖素/胰高血糖素樣肽-1）雙受體激動劑瑪仕度肽（Mazdutide）在Ⅲ期臨床試驗DREAMS-3中達(dá)成主要終點(diǎn)。在中國2型糖尿病（T2D）合并肥胖患者中，瑪仕度肽在血糖控制和體重管理的綜合療效上顯著優(yōu)于國際重磅產(chǎn)品司美格魯肽，并在空腹血糖、腰圍、收縮壓及甘油三酯等多項心血管代謝風(fēng)險因素上展現(xiàn)改善效果。

此前，信達(dá)生物提出到2027年實(shí)現(xiàn)200億元產(chǎn)品收入的目標(biāo)。業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為，瑪仕度肽的市場表現(xiàn)將是信達(dá)生物兌現(xiàn)這一目標(biāo)的重要支點(diǎn)。不過，有禮來制藥的替爾泊肽沖鋒在前，瑪仕度肽這一“后來者”能否“居上”？

與替爾泊肽同臺競技，公司將“本土適配性”視作競爭優(yōu)勢

瑪仕度肽是信達(dá)生物與禮來制藥共同推進(jìn)的一款GCG/GLP-1雙受體激動劑，今年6月和9月，瑪仕度肽在國內(nèi)先后獲批了體重管理和2型糖尿病的適應(yīng)證，成為全球首個也是唯一同時獲批用于體重管理和2型糖尿病治療的GCG/GLP-1雙受體激動劑。

目前，該藥物共開展或完成了7項III期臨床研究，公司本次宣布的DREAMS-3臨床試驗在中國2型糖尿病合并肥胖的參與者中開展，旨在將瑪仕度肽與另一款明星藥物——司美格魯肽進(jìn)行直接對比。

研究結(jié)果顯示，在中國2型糖尿病合并肥胖受試者中，第32周時，瑪仕度肽組HbA1c（糖化血紅蛋白）＜7.0%且體重較基線下降≥10%的受試者比例為48%，優(yōu)于司美格魯肽組的21%。此外，第32周時，瑪仕度肽組和司美格魯肽組HbA1c較基線變化均值分別為−2.03%和−1.84%，體重較基線平均百分比降幅分別為10.29%和6.00%。

值得一提的是，瑪仕度肽不是首個“踢館”司美格魯肽的雙靶點(diǎn)GLP-1受體激動劑藥物。

禮來制藥的‌替爾泊肽是全球首個獲批的雙靶點(diǎn)GLP-1受體激動劑藥物，這款GIP/GLP-1（葡萄糖依賴性促胰島素多肽/胰高血糖素樣肽-1）雙受體激動劑，于去年5月和7月在國內(nèi)獲批了降糖和體重管理的適應(yīng)證。

今年5月，禮來公布SURMOUNT-5臨床試驗結(jié)果，在成人肥胖或超重患者中，替爾泊肽的平均減重比例高達(dá)20.2%，相比之下，司美格魯肽的平均減重比例為13.7%。替爾泊肽組平均減重22.8公斤，司美格魯肽組則平均減重15.0公斤。

與替爾泊肽比，瑪仕度肽的優(yōu)勢何在？信達(dá)生物表示，相比跨國藥企的全球多中心試驗，瑪仕度肽的關(guān)鍵研究幾乎全部在中國患者人群中完成，在劑量選擇、耐受性以及體重下降趨勢等方面，更符合本土患者的代謝特征與臨床需求。

競爭對手重點(diǎn)布局口服GLP-1藥物，患者體重反彈問題待解

在信達(dá)生物的整體戰(zhàn)略版圖中，瑪仕度肽是“腫瘤、自免、代謝”三大治療板塊中的核心產(chǎn)品之一，也是公司代謝領(lǐng)域的重點(diǎn)布局。

此前，公司提出到2027年實(shí)現(xiàn)200億元產(chǎn)品收入的目標(biāo)。業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為，瑪仕度肽的市場表現(xiàn)將是信達(dá)生物兌現(xiàn)這一目標(biāo)的重要支點(diǎn)。

國內(nèi)減肥適應(yīng)證上市的GLP-1藥物

圖片來源：國元證券研報

但GLP-1藥物賽道的競爭日益激烈。10月26日，恒瑞醫(yī)藥臨床研發(fā)醫(yī)學(xué)高級總監(jiān)陳虹在第十屆醫(yī)藥創(chuàng)新與投資大會上表示，GLP-1受體激動劑已經(jīng)成為代謝領(lǐng)域，尤其是減重領(lǐng)域的競爭焦點(diǎn)，從單靶點(diǎn)到多靶點(diǎn)，從日制劑到周制劑，甚至月制劑，市場上涌現(xiàn)出大量產(chǎn)品。從給藥方式上看，口服制劑相較于注射制劑更具優(yōu)勢。

記者注意到，瑪仕度肽是一種注射藥物。信達(dá)生物的口服小分子GLP-1R激動劑IBI3032計劃在2025年下半年啟動中美I期臨床研究，在國內(nèi)，這一進(jìn)度并不是最快的。

根據(jù)開源證券9月研報，國內(nèi)多家企業(yè)重點(diǎn)布局小分子GLP-1受體激動劑賽道。其中，恒瑞醫(yī)藥的HRS-7535、華東醫(yī)藥的HDM1002片與箕星藥業(yè)/聞泰醫(yī)藥的VCT220均已進(jìn)入國內(nèi)的III期臨床；翰森制藥、信立泰、地奧制藥、德睿智藥等相關(guān)產(chǎn)品已進(jìn)入國內(nèi)II期臨床。歌禮制藥的ASC30、箕星藥業(yè)/聞泰醫(yī)藥的VCT220與碩迪生物的Aleniglipron已在美國開啟II期臨床，全球進(jìn)度領(lǐng)先。

另外，禮來公司高級醫(yī)學(xué)總監(jiān)程堅在上述大會上提到了減重藥物創(chuàng)新研發(fā)的難題。他表示，對于肥胖患者，長期體重管理的最大挑戰(zhàn)是體重反彈，目前國內(nèi)外的研究都證實(shí)了肥胖患者的減重達(dá)標(biāo)和維持情況非常欠佳，而且有研究表明，體重變異性（指體重在一段時間內(nèi)頻繁波動或變化）會增加27%的心血管事件風(fēng)險、29%的心血管死亡風(fēng)險、32%的心梗風(fēng)險、21%的卒中風(fēng)險以及增加36%的復(fù)合心血管疾病事件風(fēng)險。

封面圖片來源：視覺中國-VCG211337405500